sintesis shabu shabu dan ekstasi

Sintesis shabu shabu

Metamfetamin yang paling struktural mirip dengan methcathinone dan amfetamin. Sintesis relatif sederhana, namun mengandung resiko dengan bahan kimia mudah terbakar dan korosif, terutama pelarut yang digunakan dalam ekstraksi dan pemurnian, sehingga produksi terlarang sering ditemukan oleh kebakaran dan ledakan yang disebabkan oleh penanganan yang tidak tepat dari pelarut yang mudah menguap atau mudah terbakar. Enam rute utama produksi dimulai dengan baik fenil-2-propanon (P2P) atau dengan salah satu pseudoefedrin senyawa isomer dan efedrin.

Sintesis dari fenil-2-propanon dan metilamin di hadapan amalgam aluminium

Salah satu prosedur menggunakan aminasi reduktif dari fenil-2-propanon (phenylacetone) dengan metilamin,  P2P biasanya diperoleh dari asam fenilasetat dan anhidrida asetat,  meskipun metode lain telah dipertimbangkan,  dan asam fenilasetat mungkin timbul dari benzaldehida, benzylcyanide, atau benzylchloride. Metilamina sangat penting untuk semua metode tersebut, dan dihasilkan dari nitromethane model pesawat bahan bakar, atau formaldehida dan amonium klorida, atau metil iodida dengan hexamine.  Ini dulunya disukai metode produksi oleh geng sepeda motor di California,  sampai pembatasan DEA pada bahan kimia yang dibuat proses sulit. Pseudoefedrin, efedrin, phenylacetone, dan asam fenilasetat saat DEA daftar I dan anhidrida asetat adalah daftar II pada daftar DEA bahan kimia dikenakan tindakan regulasi dan kontrol. Metode ini dapat melibatkan penggunaan merkuri klorida dan daun belakang merkuri dan memimpin limbah lingkungan.  The metamfetamin yang dihasilkan oleh metode ini adalah rasemat, terdiri sebagian dari isomer levomethamphetamine unsought.

Rute Leuckart alternatif juga bergantung pada P2P untuk menghasilkan produk rasemat, namun hasil melalui methylformamide dalam asam formiat dengan perantara N-formil-shabu, yang kemudian dekarboksilasi dengan asam klorida. 

Dua jarang digunakan rute aminasi reduktif juga telah dilaporkan. The "nitropropene rute", di mana benzaldehida yang dikondensasikan dengan nitroethane untuk menghasilkan 1-fenil-2-nitropropene, yang kemudian dikurangi dengan hidrogenasi ikatan ganda dan pengurangan kelompok nitro menggunakan hidrogen melalui katalis paladium hidrida atau lithium aluminium. The "rute oxime" bereaksi fenil-2-propanol dengan hidroksilamin untuk menghasilkan perantara oksim yang juga adalah dihidrogenasi menggunakan hidrogen melalui katalis paladium hidrida atau lithium aluminium.

Metamfetamin Gelap lebih sering dibuat oleh pengurangan efedrin atau pseudoefedrin, yang menghasilkan isomer d-methamphetamine lebih aktif. Tingkat konversi maksimum untuk efedrin dan pseudoefedrin adalah 92%, meskipun biasanya, laboratorium metamfetamin ilegal mengkonversi pada tingkat 50% sampai 75%.  Sebagian besar metode produksi terlarang melibatkan protonasi gugus hidroksil pada efedrin atau molekul pseudoefedrin.

Pengurangan efedrin menggunakan hidrogen iodida dalam kehadiran fosfor merah

Meskipun datang kembali ke penemuan obat, rute Nagai  tidak menjadi populer di kalangan produsen terlarang sampai ca. 1982, dan terdiri dari 20% dari produksi di Michigan pada tahun 2002  Ini melibatkan fosfor merah dan hidrogen iodida (juga dikenal sebagai asam atau asam hydroiodic iohydroic). (The hidrogen iodida digantikan oleh yodium dan air dalam "Moskow dengan rute" ) The iodida hidrogen digunakan untuk mengurangi baik efedrin atau pseudoefedrin untuk metamfetamin  Pada pemanasan prekursor. Dengan cepat iodinasi oleh hidrogen iodida untuk membentuk iodoephedrine. Fosfor membantu dalam langkah kedua, oleh yodium mengkonsumsi untuk membentuk triiodida fosfor (yang terurai dalam air menjadi asam fosfor, regenerasi hidrogen iodida). Karena hidrogen iodida ada dalam kesetimbangan kimia dengan yodium dan hidrogen, reaksi fosfor menggeser keseimbangan menuju produksi hidrogen ketika yodium dikonsumsi.  Di Australia, kelompok kriminal telah dikenal untuk menggantikan "merah" fosfor dengan baik asam hypophosphorous atau fosfor Asam (rute "Hypo").  Ini adalah proses berbahaya bagi kimiawan amatir karena fosfin gas, sisi-produk dari dalam produksi hidrogen iodida situ, sangat beracun untuk menghirup. Reaksi juga dapat membuat beracun, limbah fosfor putih yang mudah terbakar. Metamfetamin diproduksi dengan cara ini biasanya lebih dari 95% murni. 

Thionyl chloride synthesis

Rute Emde konseptual serupa melibatkan pengurangan efedrin untuk chloroephedrine menggunakan klorida tionil (SOCl2), diikuti dengan hidrogenasi katalitik. Katalis untuk reaksi ini adalah paladium atau platinum.  Rute Rosenmund juga menggunakan gas hidrogen dan katalis paladium diracuni dengan barium sulfat (pengurangan Rosenmund), tetapi menggunakan asam perklorat bukan tionil klorida.

Penurunan Birch, juga disebut "metode Nazi", menjadi populer pada pertengahan-ke-akhir 1990-an dan terdiri sebagian besar produksi metamfetamin di Michigan pada tahun 2002. ​​Ia bereaksi dengan amonia anhidrat pseudoefedrin cair dan logam alkali seperti natrium atau lithium. Reaksi diperbolehkan untuk berdiri sampai menguap amonia. Namun, pengurangan Birch berbahaya karena logam alkali dan amonia keduanya sangat reaktif, dan suhu cairan amoniak membuatnya rentan terhadap ledakan mendidih ketika reaktan ditambahkan. Ini telah menjadi metode yang paling populer di negara bagian Midwestern dari AS karena tersedianya pupuk amonia cair di daerah pertanian.

Dalam beberapa tahun terakhir, yang disederhanakan "Shake 'n Bake" satu-pot sintesis telah menjadi lebih populer. Metode ini cocok untuk batch kecil sehingga pembatasan pseudoefedrin kurang efektif, menggunakan bahan kimia yang mudah untuk mendapatkan (meskipun tidak kurang berbahaya daripada metode tradisional), dan hal tersebut sangat mudah untuk melaksanakan bahwa beberapa pecandu telah membuat obat saat mengemudi. Ini melibatkan menempatkan tablet pseudoefedrin hancur ke dalam wadah nonpressurized mengandung amonium nitrat, air, dan pelarut hidrofobik seperti bahan bakar Coleman  atau cairan mulai otomotif, yang alkali dan lithium (dari baterai lithium) ditambahkan. Gas hidrogen klorida dihasilkan oleh reaksi garam dengan asam sulfat kemudian digunakan untuk memulihkan kristal untuk pemurnian. Wadah harus "bersendawa" secara berkala untuk mencegah kegagalan di bawah tekanan mengumpulkan, karena risiko dari lithium ke udara dapat memicu kebakaran flash,. Sehingga reaksi ditinggalkan menjadi bahaya parah pada petugas pemadam kebakaran. The baterai lithi um dapat bereaksi dengan air untuk menghancurkan sebuah wadah dan berpotensi memulai kebakaran atau ledakan.

Memproduksi metamfetamin dengan cara ini bisa sangat berbahaya dan telah dikaitkan dengan kematian beberapa. Karena pengguna sering melakukan reaksi dalam botol dua liter diadakan dekat dengan tubuh mereka, yang dapat meledak jika penutup dipindahkan terlalu cepat atau jika sengaja perforates, prosedur telah menyebabkan sejumlah besar luka bakar yang parah - misalnya, sekitar 70 di Indiana selama tahun 2010 dan 2011. Sebagai 90% dari kasus-kasus ini pada kurangnya Amerika asuransi kesehatan Serikat, dan biaya rata-rata untuk pengobatan mereka adalah $ 130,000 (60% lebih dari rata-rata), yang hanya sebagian dikompensasi oleh Medicaid, metode sintesis telah disalahkan untuk penutupan unit rumah sakit terbakar dan biaya untuk pembayar pajak dari puluhan atau ratusan juta dolar.

Sintesis ekstasi

Sampel Ekstasi sering mengandung produk sampingan dari sintesis, ilegal tidak terkendali N-metil-3,4-methylenedioxy-amphetamine atau 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA). MDMA dan delapan produk sampingan kimia tertentu dari sintesis MDMA diselidiki untuk interaksi mereka dengan situs utama aksi MDMA, yaitu transporter monamine manusia plasmalemmal untuk norepinefrin, serotonin dopamin, dan [(norepinefrin transporter (NET), transporter serotonin (SERT), dan dopamine transporter (DAT)]. SK-N-MC neuroblastoma dan manusia sel ginjal embrio stabil transfected dengan transporter cDNA digunakan untuk percobaan penyerapan dan pelepasan. Dua dari delapan senyawa, 1,3-bis (3,4-methylenedioxyphenyl )-2-propanamine (12) dan N-formil-1,3-bis (3,4-methylenedioxyphenyl)-prop-2-il-amina (13) memiliki potensi penghambatan serapan dengan IC50 nilai dalam kisaran mikromolar rendah mirip dengan MDMA Senyawa dengan nitro bukan kelompok amino dan phenylethenyl bukan struktur phenylethyl atau modifikasi formamida atau acetamide. memiliki nilai IC50 melampaui 100 pM. MDMA, 12, dan 13 diperiksa untuk induksi carrier-dimediasi rilis oleh superfusion transporter mengekspresikan sel dimuat dengan substrat transporter metabolisme lembam [3H] 1-metil-4-phenylpyridinium. MDMA diinduksi rilis dimediasi oleh NET, SERT, atau DAT dengan EC50 nilai 0,64,, 1,12, dan 3,24 pM, masing-masing. 12 lemah dibebaskan dari NET-dan SERT-sel dengan efek maksimum kurang dari sepersepuluh dari yang dari MDMA dan tidak melepaskan dari sel DAT. 13 tidak memiliki aktivitas melepaskan 12 dan 13 menghambat pelepasan disebabkan oleh MDMA,. dan ketergantungan konsentrasi efek ini berkorelasi dengan mereka serapan penghambatan potensi di berbagai transporter. hasil ini tidak mendukung potensi neurotoksik dari produk sampingan sintesis ekstasi diperiksa dan memberikan menarik hubungan struktur-aktivitas pada transporter.

Ekstasi adalah nama populer atau jalan untuk zat kimia yang diidentifikasi sebagai N-metil-3,4-methylenedioxy-amphetamine atau 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA,. Gambar 1), yang merupakan nama umum digunakan dalam literatur klinis dan penelitian . Seperti amfetamin, MDMA adalah zat sintetis yang benar-benar tidak ada di alam. Ini pertama kali disintesis beberapa dekade yang lalu pada tahun 1912 dan dipatenkan pada tahun 1914 sebagai penekan nafsu makan, tetapi itu tidak pernah diproduksi secara komersial, juga tidak mencapai penggunaan klinis untuk indikasi ini (untuk review, lihat Kalant, 2001;. Green et al, 2003 ). MDMA hanya nonmedically digunakan. Pengguna mengatakan obat membuat mereka merasa gembira, lebih verbal, dan lebih dekat dengan orang lain. Rentang dosis khas MDMA untuk penggunaan rekreasi berkisar antara 50 sampai 150 mg, tapi jumlah per tablet dalam batch yang berbeda dari tablet dapat bervariasi 70 kali lipat atau lebih, dari hampir 0 sampai lebih dari 100 mg. Kemampuan MDMA untuk meningkatkan konsentrasi serotonin, dopamin, dan norepinefrin di sinaps (Johnson et al, 1986;. Yamamoto dan Spanos, 1988; Fitzgerald dan Reid, 1990, Gough et al, 1991;.. Rothman et al, 2001) mungkin mendasari produksi dari perbaikan suasana hati dan perubahan sensorik. Namun, pada dosis yang lebih tinggi, melepaskan obat dapat menyebabkan kerusakan kimia pada sel-sel dari mana mereka melepaskan neurotransmitter. Kerusakan ini telah jelas ditunjukkan pada hewan percobaan dengan MDMA dan obat terkait. Studi Kimia telah menunjukkan kadar serotonin dari transporter serotonin otak dan (SERT) penyerapan atau mengikat masih minggu berkurang setelah pemberian akut MDMA (Battaglia et al, 1987;. Schmidt, 1987;. Ricaurte et al, 1988, 1992). Selain itu, dalam studi pada primata subhuman, pola reinnervation yang sangat abnormal aksonal serotoninergic tumbuh diamati 18 bulan setelah MDMA (Fischer et al., 1995).

Skema untuk produk sampingan sintesis MDMA dan sintesis. Reagen: a, CH3CH2NO2, NH4OAc, refluks, b, Besi, FeCl3, HCl, refluks, c, CH3NH2, NaBH3CN, MeOH, d, HCOOCH3, panas, e, Ac2O, piridin, panas, f, LiAlH4, Et2O, g, HCOOCH3, panas, h, CH3NO2, NH4OAc, refluks, i, NaBH4, 2-propanol, silika gel, j, piperonal, amina dimetil, KF, toluena, refluks, k, LiAlH4, Et2O, benzena, l, HCOOCH3, panas

Salah satu ketidakpastian dalam menilai penyebab toksisitas pada subyek manusia yang telah mengambil MDMA adalah kemurnian zat tertelan. Sintesis MDMA relatif sederhana, dan obat ilegal yang dibuat di laboratorium gelap, dengan kurang memperhatikan kualitas dan kemurnian produk. Kotoran dapat terdiri dari prekursor, intermediet, dan produk sampingan. Jumlah tersebut konstituen terutama tergantung pada suhu dan waktu reaksi, kemurnian bahan awal, dan proses pemurnian yang digunakan untuk produk akhir. Sejak blokade SERT oleh serotonin inhibitor selektif pengambilan citalopram dan fluoxetine mencegah tidak hanya akut tetapi juga efek jangka panjang yang disebabkan oleh MDMA (Schmidt et al, 1987;.. Malberg et al, 1996), pelepasan neurotransmitter yang berlebihan di serotoninergic dan, mungkin, dopaminergik neuron tampaknya menjadi penentu bagi neurotoksisitas. Oleh karena itu, kita berpikir bahwa itu mungkin menarik untuk menyelidiki produk sampingan MDMA sintesis untuk efek melepaskan potensial melalui transporter monoamina manusia.

Setelah meninjau literatur yang luas terkait dengan sintesis klandestin senyawa amfetamin, metamfetamin, dan ekstasi-jenis, tiga rute sintesis yang umum digunakan, yang disebut Leukart-Wallach, aminasi reduktif, dan metode bromopropana muncul. Sejumlah kotoran sintesis khusus untuk rute ini dikarakterisasi dan dijelaskan oleh penulis sebelumnya (Lukaszewski, 1982; Noggle et al, 1991;. Bohn et al, 1993;. Renton et al, 1993;.. Palhol et al, 2002). Prekursor utama atau perantara untuk jalur aminasi paling populer Leucart-Wallach dan reduktif adalah benzo [1,3] dioxol-5-il-propan-2-satu (3), yang dapat dibuat dari piperonal oleh Knoevenagel / nitropropane rute (Gambar 1), atau dari benzo [1,3] dioxol-5-il-asam asetat (Gbr. 2). Dalam kasus terakhir, reaksi samping menghasilkan diarylacetone (Bohn et al., 1993), yang dapat diubah menjadi senyawa 1,3-bis (3,4-methylenedioxyphenyl)-2-propanamine (12) dan N-formil- 1,3-bis (3,4-methylenedioxyphenyl)-prop-2-il-amina (13) oleh Leucart-Wallach jalur (Gambar 2). Karena sintesis dari 12 dan 13 tidak dijelaskan dalam literatur, kami megembangkan suatu prosedur yang nyaman mulai dari piperonal dan menggunakan metode Knoevenagel (Gambar 1). Sampai akhir 1990-an, hasil analisis sampel ekstasi ilegal disita di seluruh dunia mengungkapkan keunggulan dari Leukart-Wallach dan rute aminasi reduktif.

Atas dasar di atas, kami merasa bahwa itu wajar untuk berurusan dengan kotoran yang dihasilkan oleh dua metode yang paling populer. Untuk alasan struktur-aktivitas penyelidikan, kami juga termasuk dua senyawa [5 - (2-nitro-vinil)-benzo [1,3] dioxole (9) dan 5 - (2-nitro-etil)-benzo [1,3 ] dioxole (10)], yang merupakan intermediet sintesis yang kita digunakan untuk memproduksi 12 dan 13. Untuk karakterisasi efek farmakologis dari MDMA dan kotoran ini ditetapkan, kami menggunakan garis sel heterologously mengungkapkan transporter dopamin kloning manusia (DAT), transporter norepinefrin (NET), atau SERT dalam percobaan penyerapan dan superfusion. Percobaan ini memungkinkan perbedaan yang jelas antara transportasi-menghambat dan pembawa-bermeditasi aktivitas transportasi luar obat (Pifl et al, 1995;.. Scholze et al, 2000).

Skema untuk sintesis MDMA mulai dari benzo [1,3] dioxol-5-il-asetat reaksi asam yang digunakan di laboratorium klandestin